Эффективность канцеропревенции зависит от состава кишечной микробиоты
Известно, что кишечная микробиота человека оказывает влияние на метаболизм и эффективность ряда лекарственных средств (например, леводопы или метформина). В новом исследовании, опубликованном в журнале Gastroenterology (2020 г), было продемонстрировано, что состав кишечной микробиоты определяет биодоступность и химиопрофилактические эффекты аспирина.
Предполагается, что аспирин (ацетилсалициловая кислота) обладает профилактическим действием в отношении предотвращения развития колоректального рака (КРР) у человека, однако эффективность данной профилактики остается дискутабельной.
Исследователи оценили профилактическую эффективность аспирина на двух разных моделях колоректального рака у мышей (имитирующих КРР человека, ассоциированный либо с семейным аденоматозным полипозом, либо с воспалительными заболеваниями кишечника).
В ходе эксперимента сравнивались 2 группы животных - мыши после проведенной антибактериальной терапии и мыши с интактной кишечной микробиотой.
Было выявлено, что введение аспирина уменьшило прогрессирование злокачественных новообразований в обеих моделях колоректального рака только у мышей после проведенной антибиотикотерапии. При этом уровень аспирина в плазме был выше, а экспрессия ферментов циклооксигеназы-2 и простагландина-2 (факторов, определяющих химиопрофилактические эффекты данного прпарата) ниже у мышей после назначения антибиотиков, в отличии от животных с неизмененной кишечной микробиотой.
При детальном изучении кишечной микробиоты нестерильных мышей оказалось, что в её состав входят аэробные бактерии Lysinibacillus sphaericus (представители типа Firmicutes), способные инактиваровать аспирин.
Для подтверждения гипотезы об участии L. sphaericus в снижении эффективности химиопрофилактики аспирином ученые колонизировали стерильных мышей данными микроорганизмами, что привело к снижению уровня аспирина в плазме и, как следствие, к ухудшению его химиопрофилактической эффективности.
Таким образом было установлено, что состав кишечной микробиоты оказывает не только влияние на развитие колоректального рака, но также и на эффективность канцеропревенции. Ученые обращают внимание, что полученные данные могут лечь в основу разработки более эффективных подходов в профилактике онкологических заболеваний.
Источник: Zhao, R. et al. Aspirin reduces colorectal tumor development in mice and gut microbes reduce its bioavailability and chemopreventive effects. Gastroenterology https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.004 (2020)
____________