Рак пищевода является одним из самых агрессивных злокачественных новообразований и занимает восьмое место в структуре смертности в мире. Показатель относительной пятилетней выживаемости больных не превышает 10–15 %. Наиболее часто встречающейся морфологической формой является плоскоклеточный рак, на который приходится 95% всех случаев рака пищевода.
В ходе проведенных ранее исследований было установлено, что бактерии Porphyromonas gingivalis, вызывающие воспалительные заболевания периодонта (гингивит, периодонтит), могут быть ассоциированы с риском развития плоскоклеточного рака пищевода. Так, согласно результатам одного из исследований (2016 год), оказалось, что количество данных бактерий в опухолевой ткани выше, чем в прилежащих здоровых тканях и в образцах пациентов контрольной группы. Авторы выдвинули две гипотезы: либо наличие P.gingivalis способствует развитию рака пищевода, либо опухолевая ткань является предпочтительным местом обитания для данной бактерии. Несколькими годами позже (2018 год) было определено, что количество антител к P.gingivalis может рассматриваться в качестве диагностического и прогностического маркера при плоскоклеточном раке пищевода, что свидетельствует о вовлеченности данной бактерии в патогенез заболевания.
В сентябре 2020 года в журнале PLoS Biology опубликованы данные исcледования, в котором изучалась роль P.gingivalis в прогрессировании рака пищевода. В экспериментах in vitro и in vivo было показано, что данная бактерия стимулирует миграцию, пролиферацию и инвазию опухолевых клеток. Кроме того, были установлены механизмы, при помощи которых P.gingivalis стимулирует опухолевую прогрессию. Данный микроорганизм активирует специфические сигнальные пути (Smad/YAP/TAZ), регулируемые трансформирующим фактором роста β (TGFβ). В результате активации данных сигнальных путей происходит эпителиально-мезенхимальный переход (изменение фенотипа эпителиальных клеток на мезенхимальный) и приобретение клетками опухоли стволовых характеристик (способность к неограниченной пролиферации, клональности и др.), что ведет к диссеминации опухоли.
Авторы надеются, что их открытия помогут в разработке эффективных методов лечения рака пищевода.
Мамиева Зарина Ахсарбековна
Источники:
- Gao S, Li S, Ma Z, et al. Presence of Porphyromonas gingivalis in esophagus and its association with the clinicopathological characteristics and survival in patients with esophageal cancer. Infect Agent Cancer. 2016;11:3. Published 2016 Jan 19. doi:10.1186/s13027-016-0049-x.
- Gao SG, Yang JQ, Ma ZK, et al. Preoperative serum immunoglobulin G and A antibodies to Porphyromonas gingivalis are potential serum biomarkers for the diagnosis and prognosis of esophageal squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2018;18(1):17. Published 2018 Jan 3. doi:10.1186/s12885-017-3905-1.
- Qi YJ, Jiao YL, Chen P, et al. Porphyromonas gingivalis promotes progression of esophageal squamous cell cancer via TGFβ-dependent Smad/YAP/TAZ signaling. PLoS Biol. 2020;18(9):e3000825. Published 2020 Sep 4. doi:10.1371/journal.pbio.3000825.
____________