Изменения в составе микробиоты, ассоциированные с развитием ЖКБ и холедохолитиаза

26.10.2020
Изменения в составе микробиоты, ассоциированные с развитием ЖКБ и холедохолитиаза

Распространенность желчнокаменной болезни (ЖКБ) среди взрослых составляет около 20%.

 

Ранее предполагалось, что полость желчного пузыря стерильна, однако несколько лет назад было установлено, что состав микробиоты желчи близок к таковому в двенадцатиперстной кишке. В качестве возможных путей миграции и колонизации желчи бактериями рассматриваются два основных варианта: транслокация из двенадцатиперстной кишки через сфинктер Одди и проникновение бактериальных клеток в гепатоциты гематогенным путем с дальнейшим попаданием в желчь. В составе нормальной микробиоты желчи преобладают четыре основных типа микроорганизмов: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteriaи Proteobacteria. Другие типы, -  Verrucomicrobia, Chlamydiae, Acidobacteria, Planctomycetes, Spirochaetesи Fusobacteriaтакже встречаются в желчи здоровых людей, однако в значительно меньшем количестве (в среднем от 0,05 до 0,5%).

 

В 2019 году впервые был изучен состав микробиоты желчи у лиц с ЖКБ и проведено его сравнение с микробиотой здоровых лиц. Было установлено, что у пациентов с ЖКБ значительно (более чем в 4 раза) увеличено количество бактерий семейства Bacteroidaceaeтипа Bacteroides, бактерий рода Dialisterсемейства Veillonellaceaeи бактерий родов Escherichiaи Shigellaтипа Proteobacteria.

 

В 2020 году было опубликовано исследование, посвященное изменениям в составе микробиоты желчи у пациентов с рецидивирующими конкрементами желчных протоков. После холецистэктомии конкременты в общем желчном протоке формируются примерно у 15% пациентов. В составе желчи таких больных количество бактерий типа Proteobacteriaна 30% выше, а содержание бактерий семейства Enterobacteriaceaeтипа Proteobacteria в 10 раз выше в сравнении с пациентами, у которых холедоходитиаз не развивался. В то же время в контрольной группе пациентов с ЖКБ без рецидивирующих конкрементов в желчном протоке оказался более высоким уровень бактерий типов Bacteroidetesи Actinobacteria.

 

Причины подобных изменений в микробном составе желчи в настоящеевремя не изучены, однако очевидно, что данные изменения являются интересной находкой и требуют дальнейшего изучения.

 

Проводятся также исследования, посвященные изучению роли микробиома кишечника в патогенезе ЖКБ. Опыты на животной модели показали, что у мышей с ЖКБ, индуцированной литогенной диетой, в составе кишечной микробиоты снижено количество бактерий типа Firmicutes и соотношение типов Firmicutes и Bacteroidetes в сравнении со здоровыми животными, а также увеличена численность Clostridium XlVa и Clostridium XVIII, которые вырабатывают 7α-дегидроксилазу в кишечнике, способствующую образованию камней в желчном пузыре вследствие повышения синтеза вторичных желчных кислот. В качестве еще одного возможного механизма влияния микробиоты на формирование конкрементов рассматривается увеличение синтеза в кишенике β-глюкуронидазы бактериями рода Bacteroides типа Bacteroidetes и вида Clostridium perfringens типа Firmicutes, которая в повышенном количестве обнаруживается в желчи больных ЖКБ, что может приводить к агломерации кристаллов билирубината кальция в макроскопические конкременты.

Источники:

  • MolineroN., RuizL., MilaniC., Gutiérrez-DíazI., SánchezB., MangifestaM. etal. The human gallbladder microbiome is related to the physiological state and the biliary metabolic profile. Microbiome. 2019; 7: 100.
  • Irina N. Grigor’eva I., Romanova T. Gallstone Disease and Microbiome. Microorganisms. 2020 Jun; 8(6): 835.
  • Cheng Ye C., ZhouW., Zhang H., Miao L., Lv G. Alterations of the Bile Microbiome in Recurrent Common Bile Duct Stone. Biomed Res Int. 2020; Sep 29.

 

____________