Хроническая персистирующая инфекция как этиологический фактор ожирения

По данным ВОЗ на 2016 год у 39% взрослого населения планеты (старше 18 лет) определяется избыточный вес, а более 650 миллионов страдает ожирением. Несмотря на то, что программы по борьбе с избыточным весом являются приоритетными в системах здравоохранения многих стран, на глобальном уровне эпидемия продолжает набирать обороты. Понимание и оценка вклада всех возможных этиологических факторов ожирения способны привести к изменению стратегий в лечении и профилактике, а в перспективе и к снижению распространенности заболевания в популяции.
Уже не одно десятилетие внимание исследователей привлекает биологическая модель развития ожирения, связанная с микробиотой, а в частности, с виробиотой организма-хозяина. На сегодняшний день к вирусам, которые могут играть роль в процессах липидного обмена человека, относят семейства Adenoviridae, Herpesviridae, Flavivirade и Retroviridae, вирус лихорадки денге (DENV) и некоторые другие. Основными аспектами патогенеза ожирения в рамках данной концепции являются изменения в интерферон-опосредованном (IFN-система) сигнальном пути иммунного ответа, что приводит к персистированию хронического воспаления низкой степени активности в организме.
Voss и Dhurandhar (2017) обосновали возможность развития инфекционного ожирения, отметив прямую роль некоторых вирусов в регуляции метаболизма хозяина и формировании более липогенного и адипогенного статуса. Например, цитомегаловирус (CMV) перепрограммирует метаболизм глюкозы и липидов с помощью множества механизмов, в результате чего повышается биосинтез субстратов для воспроизводства вирусного потомства. Иммунная адаптация к хронической персистирующей вирусной инфекции и сопутствующее ей подавление активности IFN-опосредованного пути может лежать в основе взаимосвязи между ожирением и повышенной восприимчивостью людей с ожирением к вирусным инфекциям.
Отдельные данные свидетельствуют о вероятном клеточном сходстве между макрофагами и адипоцитами, которые имеют сходные биохимические маркеры и могут выполнять синонимичные функции. Подобно тому, как макрофаги увеличиваются в объеме по мере поглощения патогенов во время фагоцитоза; адипоциты утилизируют избыток глюкозы, липофильных токсинов и могут выполнять антимикробные функции. Например, кожная инфекция Staphylococcus aureus, приводит, в том числе к увеличению размеров и количества адипоцитов локальной жировой ткани и к выработке адипоцитами антимикробного пептида кателицидина. Клеточные реакции макрофагов и адипоцитов в данном случае могут быть опосредованы одними и теми же иммунными сигнальными путями, а значит, функционирование адипоцитов может быть тесно взаимосвязано с иммунными процессами, протекающими в организме в целом, однако этот вопрос требует дополнительных исследований.
Борьба с эпидемией ожирения определенно должна переключиться на решение конкретных проблем. Дальнейшие открытия в этой области могут эффективно противодействовать той предвзятости и социальным стигмам, с которыми сталкиваются люди, страдающие ожирением, и повлиять на поведенческие причины его развития. Показано, что люди испытывают социальный дискомфорт, в связи с ожирением, и, согласно данным статистики, набирают еще больший вес в течение жизни.
Источники:
- Stirrups, R. (2017). Fat: so much more than just fat. The Lancet Diabetes & Endocrinology
- Voss, J. D., & Dhurandhar, N. V. (2017). Viral Infections and Obesity. Current Obesity Report
- Viral Infections and Interferons in the Development of Obesity. Yun Tian, Jordan Jennings, Yuanying Gong, and Yongming Sang. Biomolecules. 2019
____________