Микробиота и синдром поликистозных яичников — есть ли связь?

09.03.2020

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — заболевание, для которого характерны поликистозные изменения яичников, нарушение менструального цикла и репродуктивной функции. Одной из возможных причин развития данного состояния служат метаболические нарушения, связанные, в свою очередь, с особенностями состава кишечной микробиоты. 

Установлено, что у пациенток с СПКЯ в сравнении со здоровыми лицами регистрируются снижение альфа-разнообразия кишечной микробиоты и снижение в её составе общего количества бактерий родов Bacteroidetes, Bifidobacterium и Lactobacillus. В то же время отмечается повышение численности бактерий родов Catenibacterium, Oribacterium, Kandleria, Ruminococcus и Prevotella, часто встречающееся также у лиц с ожирением и метаболическим синдромом.

Определена взаимосвязь между уровнями половых гормонов и изменениями в составе микробиоты кишечника: в ходе исследований были получены данные о положительной корреляции численности бактерий рода Kandeleriaс концентрацией андростендиона крови и о положительной корреляции численности вида Raoultellaс отношением свободного тестостерона к свободному эстрадиолу.

 В опыте на животных моделях было установлено, что после трансплантации микробиоты от пациенток с СПКЯ у лабораторных мышей отмечалось повышение уровней тестостерона и лютеинизирующего гормона и более низкий уровень фертильности в сравнении с мышами, которым была проведена трансплантация микробиоты от здоровых женщин. Полученные данные демонстрировали значимость влияния кишечной микробиоты на развитие СПКЯ.

Как кишечная микробиота может быть вовлечена в возникновение и развитие СПКЯ?

• Кишечная микробиота ответственна за образование короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). КЦЖК являются ингибиторами секреции гормона грелина, который в свою очередь оказывает ингибирующее влияние на механизм превращения андрогена в эстроген. Снижение уровня грелина, соответственно, приводит к гиперандрогении, характерной для пациентов СПКЯ.

• Изменения в составе кишечной микробиоты могут приводить к развитию ожирения, часто сопровождающему СПКЯ. Так, бактерии типа Prevotellaучаствуют в синтезе аминокислот с разветвленной цепью (ВСАА), избыточное количество которых опосредованно приводит к развитию инсулинорезистентности.

• Снижение микробного разнообразия может вызывать повышение кишечной проницаемости, что приводит к усиленному проникновению липополисахаридов (ЛПС) клеточной стенки бактериальных клеток в подэпителиальный слой. ЛПС клеточной стенки грамотрицательных бактерий родов Bacteroides и Escherichiaобладают способностью связываться с Toll-подобными рецепторами на поверхности иммунных клеток и тем самым активировать экспрессию ФНО-α и IL-6, что также может приводить к развитию инсулинорезистентности.

• Кишечная микробиота регулирует метаболизм желчных кислот, ответственных за всасывание жирорастворимых веществ в ЖКТ. Уменьшение количества желчных кислот приводит к повышению уровней триглицеридов, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, что также ведет к развитию ожирения и нарушению метаболических процессов, сопряженных с СПКЯ.

Как коррекция состава кишечной микробиоты влияет на состояние пациенток к СПКЯ?

• Количество типа Bacteroidetes увеличивается на фоне спортивных нагрузок, которые, в свою очередь способствуют нормализации уровня фолликулостимулирующего гормона, общего тестостерона и андрогена у пациенток с СПКЯ.

• Прием пробиотических препаратов, содержащих штаммы Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus casei, а также Bifidobacterium bifidum, способствует снижению веса, уровней холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и инсулина в сыворотке крови. В то же время такие пробиотики увеличивают сывороточный уровень глобулина, связывающего половые гормоны, который контролирует циркуляцию свободного тестостерона крови, а также уровень липопротеинов высокой плотности, что может предотвращать развитие СПКЯ и снижать риск сердечно-сосудистых осложнений.

• Пребиотик инулин, синтезированный из корней цикория, влияет на состав микробиоты, увеличивая численность рода Bifidobacterium, и аналогично пробиотикам приводит к снижению массы тела, а также уменьшает уровень тестостерона крови у пациенток с СПКЯ.

Источники:

Xiaoxuan Zhao et al. Exploration of the Relationship Between Gut Microbiota and Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): a Review. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2020 Feb; 80(2): 161–171.