Новая потенциальная мишень терапии при ВЗК. Взаимодействие гепсидина и микробиоты
Гепсидин – это пептидный гормон, синтезируемый клетками печени, дендритными клетками и макрофагами, принимающий участие в регуляции обмена железа. Повышение концентрации гепсидина в сыворотке крови происходит при увеличении экспрессии провоспалительных цитокинов и избытке свободного железа. Данный пептид, связываясь с транспортером железа ферропортином, приводит к его деградации и замедлению всасывания железа в двенадцатиперстной кишке.
Однако описан еще один биологический эффект гепсидина. В исследованиях у мышей было установлено, что данный гормон способствует восстановлению слизистой оболочки кишки после ее экспериментального повреждения, чего не наблюдалось у животных, лишенных гена, кодирующего этот пептид. Однако, описанным эффектом обладали только молекулы гепсидина, синтезируемые дендритными клетками, в меньшей степени макрофагами, но не гепатоцитами. Данный эффект, вероятнее всего, обусловлен паракринным влиянием гепсидина.
Также был изучен состав микробиоты мышей, дендритные клетки, и в меньшей степени макрофаги которых, обладали способностью к синтезу гепсидина, и тех животных, у которых клетки иммунной системы не обладали такой возможностью. Таксономический состав фекальной микробиоты данных групп животных в значительной степени различался между собой согласно данным секвенирования 16S pРНК (p=0,025). В группе мышей, не обладающих способностью синтезировать гепсидин, отмечалось статистически значимо большее количество КОЕ как аэробных (p<0,01), так и анаэробных бактерий (p<0,05).
При этом оказалось, что липополисахарид клеточной стенки факультативного анаэроба Escherichiacoli является мощными индуктором экспрессии гепсидина как в миелоидных, так и в лимфоидных дендритных клетках. На основании представленных результатов можно предположить, что непатогенные, не содержащие токсинпродуцирующих плазмид штаммы E. сoli,могут быть полезны для индукции синтеза гепсидина и восстановления слизистой оболочки.
Исследовалась концентрация гепсидина в биоптатах пораженной кишки у пациентов с болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК), - и было показано значительное увеличение экспрессии гепсидина дендритными клетками по сравнению с группой контроля, что является полезным феноменом, способствующим восстановлению слизистой оболочки пораженного отдела ЖКТ.
Таким образом, индукторы синтеза гепсидина дендритными клетками и макрофагами могут быть полезной терапевтической мишенью для лечения ВЗК и, возможно, других заболеваний ЖКТ, сопровождающихся воспалением и повреждением слизистой оболочки.
Полученные данные дают основания предполагать, что изучение влияния бактериальных метаболитов на экспрессию гепсидина дендритными клетками и макрофагами является перспективным в отношении разработки новых стратегий лечения ВЗК.
Источник: Bessman NJ, Mathieu JRR, Renassia C, Zhou L, Fung TC, Fernandez KC, Austin C, Moeller JB, Zumerle S, Louis S, Vaulont S, Ajami NJ, Sokol H, Putzel GG, Arvedson T, Sockolow RE, Lakhal-Littleton S, Cloonan SM, Arora M, Peyssonnaux C, Sonnenberg GF. Dendritic cell-derived hepcidin sequesters iron from the microbiota to promote mucosal healing. Science. 2020 Apr 10;368(6487):186-189. doi: 10.1126/science.aau6481. PMID: 32273468; PMCID: PMC7724573.
Труш Елизавета Александровна
Читайте также: