Новые возможности терапии ревматоидного артрита
Известно, что кишечная микробиота является ключевым регулятором иммунного ответа и, ее изменения могут способствовать развитию различных иммуноопосредованных заболеваний, в том числе развитию ревматоидного артрита.
Впервые теория о вовлеченности микробиоты, а именно бактерий вида Porphyromonas gingivalis типа Bacteroidetes, локализующихся в ротовой полости, в патогенез ревматоидного артрита возникла еще в 2004 году. Было доказано, что данные бактерии обладают уникальным микробным ферментом пептидиларгининдезиминазой, который участвует в синтезе ревматоидного фактора. Впоследствии у пациентов с ревматоидным артритом были выявлены изменения в составе кишечной микробиоты – увеличение в сравнении со здоровыми лицами количества бактерий вида Prevotella copri типа Bacteroidetes, стимулирующих ответ Т-клеток, продуцентов воспалительных цитокинов. Было исследовано влияние терапии пробиотиками как на активность заболевания, так и на потенциальные звенья его патогенеза. Было установлено, что пероральный прием пробиотических штаммов Lactobacillus acidophilus (2х209 КОЕ/г), Lactobacillus casei (2×109 КОЕ/г) и Bifidobacterium bifidum (2х109 КОЕ/г) в капсуле в течение 8 недель оказывает клинический эффект в виде уменьшения выраженности артрита. Прием в течение 3 месяцев капсул, содержащих другие виды лактобактерий, Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri, приводил к снижению уровней сывороточных цитокинов IL-1α и IL-6, IL-12p70 и TNF-α у пациентов с ревматоидным артритом.
В недавно проведенном исследовании было изучено влияние бактерий вида Lactobacillus sakei типа Firmicutes на течение ревматоидного артрита и потенциальные звенья патогенеза. Lactobacillus sakei является хорошо изученным видом бактерий: ранее было установлено, что данные бактерии подавляют рост патогенов, в том числе Escherichia coli и Corynebacterium tuberculostearicum (вид, вызывающий хронический риносинусит у человека), снижают уровень биомаркеров ожирения (лептина), уменьшают экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-12, IL-4, IFN-γ и TNF-α) и тяжесть течения кислото-индуцированного (воссоздающего модель язвенного колита человека) колита у мышей. Установленное влияние данных бактерий на цитокиновый ряд позволило предположить наличие потенциального эффекта на течение ревматоидного артрита.
Данные исследования, проведенного в Южной Корее на мышиной модели, подтвердили, что Lactobacillus sakei оказывает иммуномодулирующее действие. В ходе исследования семинедельным мышам был воссоздан коллаген-ассоциированный артрит, сходный по течению с ревматоидным артритом. Морфологически введение Lactobacillus sakei уменьшало тяжесть течения артрита: у мышей основной группы отмечалось улучшение состояния суставов и хрящевой ткани в сравнении с контролем. Авторы установили, что в спленоцитах мышей, культивированных с Lactobacillus sakei, в сравнении с контролем был снижен уровень провоспалительных цитокинов IL-17 и увеличен уровень противовоспалительных IL-10 в сыворотке крови, что указывало на нормализацию иммунного ответа под воздействием бактерий данного штамма. Кроме того, было установлено, что Lactobacillus sakei через пока неустановленный механизм влияют на непосредственную дифференцировку CD4 + Т-клеток и регуляторных B-клеток, уменьшая уровня Th17, вырабатывающих провоспалительные цитокины, и увеличивая популяцию В-клеток, синтезирующих противовоспалительные интерлейкины.
Таким образом, предполагается, что включение пробиотиков в схемы лечения пациентов с ревматоидным артритом может повысить их эффективность.
Источники:
- JooyeonJhun, HongKiMin, JaeyoonRyu, Seon-YeongLee, Jun-GeolRyu, JeongWonChoietal. Lactobacillus sakei suppresses collagen-induced arthritis and modulates the differentiation of T helper 17 cells and regulatory B cells. J Transl Med. 2020.
- Rahul Bodkhe, Baskar Balakrishnan, Veena Taneja. The role of microbiome in rheumatoid arthritis treatment. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2019
____________