Подобно другим аналогичным функциональным системам, ось микробиота-кишечник-почки включает метаболический и иммунный пути взаимодействия между кишечной микробиотой и внутренними органами человека.

Метаболизм-зависимый путь, в основном, определяется влиянием метаболитов кишечной микробиоты, которые способны регулировать функции почек. В иммунном пути ведущая роль в сообщении между кишечником и почками принадлежит компонентам иммунной системы – иммунокомпетентным клеткам (антигенпрезентирующим или регуляторным) и продуцируемым ими цитокинами.

При нарушении микробного состава кишечника на фоне употребления высокобелковой пищи и продуктов с высоким содержанием животного жира происходит изменение метаболически-зависимого пути. За счет гиперпродукции и накопления производимых кишечной микробиотой сульфатов (в основном, р-крезола и индоксила), которые разрушают кишечный барьер и увеличивают проницаемость кишечного барьера, возрастает приток эндотоксинов и уремических токсинов в почку через системный кровоток, инициируя и поддерживая развитие воспаления. В то же время, происходит нарушение постоянства иммунного пути, что приводит к изменению распознавания бактериальных клеток иммунокомпетентными клетками слизистой оболочки кишечника и активации системного иммунного ответа. В исходе таких событий в системном кровотоке возрастает пул образующихся в кишечнике провоспалительных цитокинов и некоторых других иммунных факторов, способствующих поддержанию воспалению почек (например, растворимого рецептора активатора плазминогена типа урокиназы – suPAR).

Примечательно, что данная модель может быть применима не только с позиции развития хронической болезни почек, но и в патогенезе артериальной гипертензии. Важно отметить, что изученные к настоящему времени изменения кишечной микробиоты могут быть схожи для данных заболеваний – наблюдается возрастание представителей Bacteroidetes (в основном, за счет Parabacteroidetes), а также снижение уровня Actinobacteria (в основном, за счет Biffidobacterium) и различных представителей Firmicutes.

Изображение: ось “микробиота-кишечник-органы”.

Изображение: метаболический и иммунный пути оси “микробиота-кишечник-почки”.

Изображение: изменения микробного разнообразия у пациентов с артериальной гипертензией или хронической болезнью почек по сравнению со здоровыми добровольцами.