Ключевыми точками внедрения SARS-COV-2 в организм человека являются рецепторы, которые экспрессируются на мембранах клеток легких и тонкой кишки (например, рецептор к ангиотензин-превращающему ферменту 2 типа – АПФ2). Предполагается, что коронавирус постоянно меняет свои паттерны для связывания с рецепторами клеток в легких, однако рецепторы для связывания вируса с клетками в тонкой кишке остаются неизменными. В острой фазе COVID-19 только у 10% пациентов в крови присутствует ДНК, комплиментарная ДНК вируса, но почти у 50% больных ДНК обнаруживается в образцах кала. Таким образом кишечник может быть своеобразным резервуаром для репликации вируса, что обуславливает не только фекально-оральный путь заражения, но и широкий разброс вирусной нагрузки и выраженности иммунного ответа у одного и того же пациента в период болезни.
Известно, что кишечная микробиота осуществляет иммунорегулирующую функцию, эффекты которой выходят за пределы желудочно-кишечного тракта, оказывая влияние, в том числе, и на легочную иммунную систему (формируя ось «микробиота-кишечник-легкие»). Именно поэтому изменение постоянства состава кишечной микробиоты тесно сопряжено с изменением регуляции иммунного ответа в легких. Ранее исследователи из Китая с помощью секвенирования кала изучили состав микробиоты у пациентов, умерших от инфекции COVID-19, и выявили значительное снижение уровней основных семейств бактерий-симбионтов - бифидобактерий и лактобацилл, а также увеличение числа условно-патогенных бактерий, таких как Corynebacterium и Ruthenibacterium. Было сделано предположение, что изменение состава кишечной микробиоты послужило дополнительным риском иммунных и респираторных расстройств, вызванных COVID-19 у данных больных.
Иммунорегулирующие свойства характерны для многих пробиотических штаммов, представленных бактериями родов Bifidobacterium и Lactobacillus. Известно, что пробиотики влияют как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет, поэтому они применимы для профилактики ряда инфекционных (например, клостридиальной инфекции) и аллергических (например, аллергической формы бронхиальной астмы или атопического дерматита) заболеваний. Но могут ли пробиотики быть полезными в терапии COVID-19 за счет иммунорегулирующих свойств? На этот вопрос ответили ученые из Римского университета ла Сапиенца (Италия), которые изучили влияние пробиотиков на течение данного заболевания.
В исследование были включены 70 пациентов с подтвержденной инфекцией COVID-19, госпитализированных в период с марта по апрель 2020 года в инфекционное отделение Римского университета ла Сапиенца. Основными симптомами у пациентов были лихорадка свыше 37.5°C, одышка, при которой требовалась неинвазивная кислородная поддержка, и кашель. У половины пациентов наблюдалась диарея, однако её тяжесть и длительность не уточнялись. Степень поражения легких у всех больных по данным КТ составляла более 50%. Все пациенты получали стандартное лечение гидроксихлорохином, азитромицином и тоцилизумабом по отдельности или в комбинации.
Больные были рандомизированы на 2 группы: одна группа (42 человека) получала лишь стандартное лечение, а вторая (28 человек) в дополнении к стандартному лечению получала пробиотик, содержащий штаммы Streptococcus thermophilus (DSM 32345), Lactobacillus acidophilus (DSM 32241), L. helveticus (DSM 32242), L. paracasei (DSM 32243), L. plantarum (DSM 32244), L. brevis (DSM 27961) и Bifidobacterium lactis (штаммы DSM 32246 и DSM. 32247). Обе группы не отличались между собой по полу, возрасту, количеству больных с диареей, длительности госпитализации и тактике лечения. После рандомизации осуществлялась динамическая оценка состояния пациентов на протяжении 7 дней.
Результаты исследования продемонстрировали, что в течение 72 часов почти у всех принимавших пробиотик пациентов наблюдалось купирование диареи и значительное снижение выраженности общих симптомов заболевания (общая слабость, миалгия, головная боль, кашель, лихорадка, одышка). В группе пациентов, которые не получали пробиотическую поддержку, положительная динамика симптомов COVID и диареи была отмечена менее чем у половины больных, и лишь к концу периода наблюдения. По сравнению с пациентами, которые получали пробиотик, больным контрольной группы чаще требовался перевод в отделения интенсивной терапии, а смертность в группе таких больных была выше.
В своей работе исследователи продемонстрировали, что пробиотическая поддержка с целью коррекции состава кишечной микробиоты необходима для пациентов с данным заболеванием. Было подчеркнуто также, что понимание значения оси «микробиота-кишечник-легкие» при COVID-19 является основой успешной клинической практики. Однако, было отмечено, что полученные результаты справедливы только лишь для вышеуказанного пробиотика с определенным штаммовым составом, поэтому для оценки эффективности других пробиотиков требуются аналогичные исследования.
Источник: d'Ettorre G, Ceccarelli G, Marazzato M, Campagna G, Pinacchio C, Alessandri F, Ruberto F, Rossi G, Celani L, Scagnolari C, Mastropietro C, Trinchieri V, Recchia GE, Mauro V, Antonelli G, Pugliese F and Mastroianni CM (2020) Challenges in the Management of SARS-CoV2 Infection: The Role of Oral Bacteriotherapy as Complementary Therapeutic Strategy to Avoid the Progression of COVID-19. Front. Med. 7:389. doi: 10.3389/fmed.2020.00389
Ульянин Анатолий Игоревич
____________