Роль кишечной микробиоты в патогенезе и терапии мигрени у детей. Перспективы применения Bifidobacterium longum
Мигрень - неврологическое заболевание, которое часто начинается в детстве или подростковом возрасте и нередко сочетается с функциональными заболеваниями ЖКТ (например, функциональная диспепсия и синдром раздражённого кишечника). Однако, связь между кишечной микробиотой и патогенезом мигрени остаётся недостаточно изученной. В работе Pi-Chuan Fan и соавт. (2025) была изучена данная взаимосвязь, а также возможность применения пробиотика Bifidobacterium longum для лечения мигрени.
В патофизиологии мигрени у млекопитающих важную роль играет активация тригеминоваскулярной системы (которая включает в себя тройничный нерв и его сенсорные волокна, сосуды твёрдой мозговой оболочки, а также тригеминоцервикальный комплекс в стволе мозга). Под воздействием триггеров (стресс, нитроглицерин, капсаицин) нервные окончания тройничного нерва раздражаются, в цитоплазме нейронов повышается уровень кальция, что запускает кальций-зависимый экзоцитоз и высвобождение CGRP (calcitonin gene-related peptide - кальцитонин-ген-связанный пептид), который способствует расширению менингеальных сосудов и усилению болевой передачи.
Авторы разделили исследование на два этапа: клиническое исследование у детей и исследование на животных. В клинической части оценивали, как связаны между собой проявления мигрени, наличие функциональных желудочно-кишечных заболеваний и состав кишечной микробиоты. Исследование на животных было необходимо, чтобы в контролируемых условиях проверить механизм влияния Bifidobacterium longum на динамику клинических симптомов.
В клиническое исследование были включены 126 пациентов с мигренью в возрасте 6-19 лет, наблюдавшихся в 2019-2023 гг. в Национальной университетской больнице Тайваня. Диагноз мигрени устанавливался согласно критериям Headache Classification Committee of the International Headache Society (2013), степень инвалидизации по шкале PedMIDAS (Pediatric Migraine Disability Assessment Score) - Педиатрическая шкала оценки инвалидизации при мигрени. Пациентов разделили на две группы в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих функциональных желудочно-кишечных заболеваний, которые оценивались согласно Римским критериям IV пересмотра. В контрольную группу включили 50 здоровых детей аналогичного возраста без функциональных желудочно-кишечных и неврологических заболеваний.
У пациентов с мигренью исследовались образцы кала и крови; при этом у 31 пациента удалось исследовать кровь, собранную как во время приступа мигрени, так и в период между приступами. В сыворотке крови у пациентов с мигренью определяли уровень CGRP (calcitonin gene-related peptide - кальцитонин-ген-связанного пептида) как маркера, связанного с патофизиологией мигрени; уровень цитокинов, чтобы оценить степень воспалительного ответа организма; уровень фекального кальпротектина для определения связи между наличием симптомов мигрени и воспалением кишечной стенки. Состав кишечной микробиоты был изучен методом секвенирования 16S фрагмента бактериальной рРНК.
Пациенты с мигренью в течение 12 недель ежедневно принимали либо пробиотик, содержащий Bifidobacterium longum, либо комбинированный пробиотик (Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus acidophilus). Пробиотики назначались для оценки их терапевтического эффекта.
У пациентов с мигренью обеих групп исходно было выявлено снижение относительной представленности Bifidobacterium longum по сравнению со здоровыми. При этом более высокий уровень Bifidobacterium longum ассоциировался с меньшей интенсивностью боли и меньшей длительностью заболевания у обследуемых обеих групп. В подгруппе больных, у которых удалось провести исследование микробного состава во время и вне приступа (n=31) уровень Bifidobacterium longum снижался во время приступа мигрени. У пациентов с сопутствующими функциональными желудочно-кишечными заболеваниями отмечались более высокие показатели шкалы PedMIDAS, а также более высокие показатели фекального кальпротектина, при этом уровни провоспалительных маркеров в сыворотке крови статистически значимо не различались между пациентами с мигренью и функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и пациентами с мигренью без заболеваний желудочно-кишечного тракта. Прием пробиотического штамма Bifidobacterium longum сопровождался снижением интенсивности боли и числа дней с головной болью к 12-й неделе, тогда как в группе пациентов, принимавших пробиотическую смесь Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus acidophilus значимых изменений по сравнению с исходным уровнем не отмечалось.
Для подтверждения того, что Bifidobacterium longum может служить патогенетическим лечением мигрени, было проведено дополнительное исследование на грызунах: в течение двух недель животным вводили Bifidobacterium longum, контрольный пробиотик (Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus acidophilus) или изотонический раствор, после чего индуцировали тригеминоваскулярную активацию капсаицином. Иммуногистохимическое исследование показало, что у животных, получавших Bifidobacterium longum, снижалось количество c-Fos-положительных нейронов (c-Fos - маркер нейрональной активации) в тригеминоцервикальном комплексе и уменьшалась экспрессия CGRP в тригеминальном ганглии по сравнению с контрольными группами. Данные результаты указывают на снижение активности тригеминоваскулярной системы под влиянием Bifidobacterium longum и поддерживают гипотезу о его потенциальном терапевтическом эффекте при мигрени.
Источник: Pi-Chuan Fan , Huey-Huey Chua , Chia-Ray Lin , Tzu-Hsuan Lai , Lih-Chu Chiou , Wang-Tso Lee , Huey-Ling Chen & Yen-Hsuan Ni (2025) Targeting the microbiome in pediatric migraine: gastrointestinal manifestations and the therapeutic role of Bifidobacterium longum, Gut Microbes, 18:1, 2606487, DOI: 10.1080/19490976.2025.2606487
Кихасурова Патимат Магомедовна
___________