Состав кишечной микробиоты влияет на вероятность повреждения кишечника у пациентов после проведения лучевой терапии
Поражение кишечника, обусловленное лучевой терапией, назначаемой при онкологических заболеваниях органов брюшной полости и малого таза, - частое нежелательное последствие лечения. До 90% пациентов, которым проводилась лучевая терапия, отмечают возникновение жалоб со стороны органов желудочно-кишечного тракта, таких как диарея, боль в животе, вздутие живота, недержание каловых масс; у 10% пациентов развивается тяжелая форма радиационного поражения - формирование свищей, абсцессов, стриктур и перфораций.
Лучевая болезнь развивается в результате сложного механизма, в основе которого лежит повреждение эпителиального слоя, повышение его проницаемости, нарушение микроциркуляции в кишечной стенке, что приводит к формированию фиброза.
Возможно, данные изменения происходят на фоне изменения состава кишечной микробиоты.
Так, у пациентов после проведенной 5-недельной лучевой терапии отмечается снижение содержания бактерий типа Firmicutes, в том числе семейства Eubacteriaceae и увеличение количества бактерий типа Fusobacteria. В мета-анализе 6 исследований (917 пациентов с онкологическими заболеваниями брюшной полости и органов малого таза), опубликованном в 2017 году, приводятся данные о том, что прием пробиотиков перед назначением лучевой терапии и в процессе её проведения уменьшает вероятность развития диареи.
Результаты исследования, опубликованные в начале 2020 года, продемонстрировали, что у грызунов, получивших высокую дозу облучения (от 8,2 до 9,2 Грей, что сопоставимо со средней суммарной очаговой дозой при лучевой терапии), через 1 и 3 месяца отмечалось усиление экспрессии коллагена и утолщение подслизистой основы слизистой оболочки кишечника, что приводило впоследствии к развитию фиброза, характерного для хронического радиационного поражения кишечника. В то же время у животных, получавших антибиотик перед облучением, толщина подслизистой оболочки и экспрессия коллагена практически не изменились в сравнении с исходными показателями. В другом исследовании (2020) были получены данные о наличии взаимосвязи между высоким содержанием бактерий семейства Lachnospiraceaeи рода Enterococcacea (тип Firmicutes) и снижением вероятности развития отдаленных последствий лучевой терапии у мышей. Механизм такого взаимодействия пока остается недостаточно ясным, однако полученные данные свидетельствуют, что модуляция кишечной микробиоты может влиять на риск развития отдаленных последствий лучевой терапии.
Источники:
- Tomoko Kumagai T., Rahman F., Smith A.M. The Microbiome and Radiation Induced-Bowel Injury: Evidence for Potential Mechanistic Role in Disease Pathogenesis. Nutrients. 2018.
- Zhao Z., Cheng W., Qu W., Shao G., Liu Sh. Antibiotic Alleviates Radiation-Induced Intestinal Injury by Remodeling Microbiota, Reducing Inflammation, and Inhibiting Fibrosis. ACS Omega. 2020.
- Hao GuoH., Chou W-C., Lai Y., Liang K., Tam J.W.m Brickey W.J. et al. Multi-omics analyses of radiation survivors identify radioprotective microbes and metabolites. Science. 2020.
____________