Трансплантация фекальной микробиоты и иммунотерапия онкологических заболеваний

24.02.2021
Трансплантация фекальной микробиоты и иммунотерапия онкологических заболеваний

Меланома – злокачественная опухоль из пигментных клеток кожи. Заболеваемость меланомой в последние годы неуклонно растет, при этом прогноз пациентов с метастатической формой заболевания остается крайне неблагоприятным. Появление нового класса иммунопрепаратов – блокаторов рецептора PD-1, – позволило достичь определенных успехов в лечении метастатической формы меланомы. Препараты данного класса (пембролизумаб, ниволумаб) блокируют рецептор программируемой гибели клеток PD-1 (programmed cell death-1) на поверхности T-лимфоцитов, тем самым активируя противоопухолевый иммунитет.

В 2018 году опубликован ряд исследований на мышиных моделях, в ходе которых установлено, что эффективность блокаторов рецептора PD-1 тесно связана с составом кишечной микробиоты. При этом авторы не пришли к единому мнению относительно вида микроорганизмов, которые могли бы послужить предикторами ответа на иммунотерапию. Попытки применения полученных данных в клинической практике до настоящего времени не предпринимались.

Однако, в феврале 2021 года в журнале Science опубликованы результаты исследований, в которых изучалась эффективность и безопасность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с метастатической меланомой, рефрактерной к терапии блокаторами PD-1.

Так, Baruch и соавт. провели пересадку микробиоты от двух пациентов, ответивших на терапию блокаторами PD-1, десяти пациентам, у которых применение данной группы препаратов оказалось безуспешным. Реципиентам первоначально проводилась антибактериальная терапия с целью уменьшить количество бактерий в кишечнике, затем трансплантация кала совместно с повторным индукционным курсом ниволумаба. Уменьшение размеров опухоли было отмечено у трех пациентов, при этом у одного из них наблюдался полный ответ на лечение (исчезновение всех опухолевых очагов). Следует отметить, что у всех трех пациентов, ответивших на терапию после трансплантации микробиоты, в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника и опухолевой ткани наблюдалось увеличение количества иммунных клеток, а также повышение экспрессии генов, регулирующих иммунный ответ.

В исследование Davar и соавт. было включено 16 пациентов с прогрессирующей меланомой, не ответивших на терапию блокаторами PD-1. Реципиентам проводилась трансплантация микробиоты от семи доноров с частичным либо полным ответом на лечение препаратами данного класса наряду с повторной терапией пембролизумабом. В ходе исследования у шести пациентов был достигнут ответ на терапию. Кроме того, авторы отметили повышение содержания бактериальных таксонов, которые, согласно проведенным ранее исследованиям, связаны с активацией CD8+ T-лимфоцитов и уменьшением количества миелоидных клеток.

Авторы пришли к выводу, что проведение трансплантации фекальной микробиоты совместно с повторным курсом блокаторов PD-1 приводит к изменениям в иммунной системе, которые способствуют преодолению резистентности к иммунотерапии. Так как данный класс препаратов применяется не только при меланоме, но и при опухолях других локализаций (рак легкого, почек), дальнейшие исследования в данной области позволят определить роль трансплантации микробиоты в иммунотерапии рака.

Источники:

  1. Baruch, E. N. et al. Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients. Science 371, 602–609 (2021)
  2. Davar, D. & Dzutsev, A. K. et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science 371, 595–602 (2021)

Мамиева Зарина Ахсарбековна

 

____________