Влияние препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) на микробиоту человека

06.04.2025
Влияние препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) на микробиоту человека

Фармакомикробиомика – относительно новое направление науки, которое изучает, как лекарственные средства (ЛС) влияют на микробиоту и как микробиота, в свою очередь, влияет на эффективность ЛС.

В данном дайджесте будет рассмотрено взаимное влияние ингибиторов протонной помпы (ИПП) и микробиоты ЖКТ человека.

ИПП – это группа антисекреторных препаратов, ингибиторов Н+/К+-АТФ-азы (протонной помпы) париетальных клеток желудка, обменивающих ионы калия на ионы водорода, что определяет прекращение переноса ионов водорода в просвет желёз желудка и способствует повышению рН желудочного сока. Препараты данной группы могут назначаться при целом ряде заболеваний в режиме «по требованию», на непродолжительный, а также на достаточно длительный срок. В последнее время широко обсуждается целесообразность и безопасность длительного (более 6 месяцев) назначения ИПП.

По результатам ряда исследований установлено, что прием ИПП (на протяжении от 3 месяцев до 4 лет) приводит к изменению микробного состава толстой кишки. Причиной этому является повышение рН желудка, что способствует продвижению большего количества бактерий в тонкую, а затем толстую кишку, где происходит частичное замещение ими комменсальной микробиоты толстой кишки [1].

Например, в работе Imhann и соавторов [2] при исследовании состава фекальной микробиоты с помощью секвенирования бактериальной 16SРНК установлено, что у пациентов, принимающих ИПП, по сравнению с пациентами, не получающими данное лечение статистически значимо ниже видовое разнообразие бактерий фекальной микробиоты,  увеличено количество бактерий семейств Enterobacteriaceae, Enterococcaceae и Lactobacillaceae, снижено количество бактерий семейств Ruminococcaceae и Bifidobacteriaceae, а также отмечается  более высокое содержание бактерий тех таксономических единиц, которые характерны для микробиоты ротовой полости, а именно видов Rothia dentocariosa, Rothia mucilaginosa,  рода Actinomyces и семейства Micrococcaceae.

Снижение кислотности желудка, вызванное ИПП, позволяет микробиоте полости рта колонизировать поверхность слизистой оболочки толстой кишки, что приводит к изменению таксономического гомеостаза и потенциальному повышению восприимчивости к кишечным инфекциям. В систематическом обзоре Leonard и соавт. [3] представлен анализ данных 12 исследований, в результате которого отмечалась статистически значимая ассоциация приема ИПП с повышенным риском развития инфекции, ассоциированной с Clostridium difficile (C. difficile), а по данным анализа 6 исследований – статистически значимая ассоциация с повышенным риском инфекций, вызываемых Campylobacter и Salmonella. Кроме того, ряд исследований подтверждает развитие синдрома избыточного бактериального роста у пациентов, длительно принимающих ИПП [4,5].

Возможным способом предотвращения описанных выше изменений микробиоты и их последствий является применение пробиотиков вместе с ИПП в случае необходимости их длительного приема. Так, Balai и соавт. провели исследование у детей, длительно (12 недель) принимающих ИПП. В основной группе пациенты получали ИПП и моноштаммовый пробиотик Lactobacillus reuteri DSM 17938, а в группе контроля – ИПП и плацебо. До начала лечения и через 12 недель после проводился водородный дыхательным тест с глюкозой. Оказалось, что у детей группы контроля статистически значимо реже наблюдался положительный результат теста, свидетельствующий о развитии синдрома избыточного баткериального роста, чем у детей из группы контроля [5].

Таким образом, применение пробиотиков может снизить риск развития побочных эффектов длительного приема ИПП, связанных с изменениями микробиоты, однако необходимы дополнительные исследования для внедрения такого применения пробиотиков в клиническую практику [4].

Источники:

  1. Zhao Q, Chen Y, Huang W, Zhou H, Zhang W. Drug-microbiota interactions: an emerging priority for precision medicine. Signal Transduct Target Ther. 2023 Oct 9;8(1):386. doi: 10.1038/s41392-023-01619-w. PMID: 37806986; PMCID: PMC10560686.
  2. Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A, Fu J, Mujagic Z, Vork L, Tigchelaar EF, Jankipersadsing SA, Cenit MC, Harmsen HJ, Dijkstra G, Franke L, Xavier RJ, Jonkers D, Wijmenga C, Weersma RK, Zhernakova A. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut. 2016 May;65(5):740-8. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310376. Epub 2015 Dec 9. PMID: 26657899; PMCID: PMC4853569.
  3. Leonard J, Marshall JK, Moayyedi P. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):2047-56; quiz 2057. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01275.x. Epub 2007 May 17. PMID: 17509031.
  4. Kiecka A, Szczepanik M. Proton pump inhibitor-induced gut dysbiosis and immunomodulation: current knowledge and potential restoration by probiotics. Pharmacol Rep. 2023 Aug;75(4):791-804. doi: 10.1007/s43440-023-00489-x. Epub 2023 May 4. PMID: 37142877; PMCID: PMC10159235.
  5. Belei O, Olariu L, Dobrescu A, Marcovici T, Marginean O. Is It Useful to Administer Probiotics Together With Proton Pump Inhibitors in Children With Gastroesophageal Reflux? J Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan 30;24(1):51-57. doi: 10.5056/jnm17059. PMID: 29291607; PMCID: PMC5753903.

Труш Елизавета Александровна

____________

 

Image/Изображение